抗衰老药物清除脑内的衰老细胞:可以预防认知衰退

2018-09-29 爱比价妈妈-能让你省钱的网站

　　来源：奇点网

　　说起天坑，各个领域都有各自的天坑，像什么永远还差50年的可控核聚变。在医学中，最大的天坑恐怕要属以阿尔茨海默病（AD）为代表的神经退行性疾病了，就连国际药企巨头辉瑞公司，都在今年初宣布放弃了全部神经退行性疾病的药物研究。

　　也难怪药企知难而退，神经退行性疾病的这个坑，那是真够大的。以AD为例，光是致病理论就有β淀粉样蛋白[1]、tau蛋白[2]、基因突变[3]、疱疹病毒[4]等等，其中tau蛋白的作用还经历过反转[5]。而以这些为目标的各种新疗法，不说颗粒无收吧，总归也是没什么大成果。

　　近日，梅奥诊所的研究者们给部分神经退行性疾病找到了一种新的可能疗法。他们发现，衰老细胞和认知神经元损失之间存在明确的因果关系，清除小鼠脑内的衰老细胞能够预防变性tau蛋白导致的神经纤维缠结和神经元退化，保护认知！

　　更令人激动的是，梅奥诊所已经研发了几代的“长生不老药”senolytic，就能够在小鼠中实现有效地清除衰老细胞，预防tau蛋白沉积！这项研究发表在《自然》杂志上[6]。

被β半乳糖苷酶法染色的衰老细胞

　　基因受损后，有些细胞会进入一种不生不死的衰老状态，失去增殖能力但依旧保有分泌功能。衰老细胞通常高表达β半乳糖苷酶，还会向周围分泌炎性因子、生长因子等，与很多年龄相关的慢性病有密切关系[7]。

　　说起细胞衰老，梅奥诊所可是当之无愧的扛把子。之前，梅奥诊所的徐铭等就发现，移植衰老的脂肪细胞会让小鼠衰老，而清除衰老细胞能延长小鼠36%的寿命。

　　说起来神经退行性疾病也是一类年龄相关的慢性病，此前也有科学家在患者中发现了衰老细胞的一些生物标志物，不过衰老细胞到底在其中起到什么样的作用，是原因还是结果还不清楚，更重要的是，我们能不能利用这一点，阻止神经的退行性变呢？

　　研究人员使用了一种模拟tau蛋白聚集的小鼠模型（PS19）。tau蛋白沉积与多种神经退行性疾病相关，除了我们都很熟悉的阿尔茨海默病之外，还有路易体痴呆、额颞叶痴呆等疾病。这种小鼠是常用的tau蛋白依赖神经退行性疾病的模型，它们通常会表现出神经胶质增多、神经纤维缠结沉积、神经退行性变，以及认知功能减退。

　　研究人员首先检测了PS19小鼠脑中一种细胞衰老标志——细胞周期抑制蛋白 p16Ink4a的表达。结果不出所料，4个月大时，PS19鼠海马区的 p16表达就明显比普通小鼠高了，到了第6个月，大脑皮质中也出现了同样的差异，说明此时已经出现了不少衰老细胞。