本庶佑获诺奖：奖是真奖 药非神药

　　作者：张建墅

　　10月1日，瑞典卡罗林斯卡学院宣布，2018年诺贝尔生理学和医学奖授予日本免疫学家本庶佑和美国免疫学家詹姆斯·艾利森。本庶佑获奖的理由是：发现抑制人体免疫能力的物质并弄清其机制，对研制癌症药物Opdivo（Nivolumab）、确立“癌症免疫疗法”作出了贡献。

　　据《日本经济新闻》10月2日报道，本庶佑在接受该报专访时，谈到了他获奖的原因、获奖后的打算和希望。他说，他开展研究工作时，正赶上日本科研经费增长期，从年轻时就能够获得研究补助资金，得到周围人们的各种支持，所以他从来没有过放弃研究的念头。他打算把奖金捐赠给支持青年科研人员基础研究的基金。他认为，日本科研人员退休年龄延长，客观上占据了青年科研人员的位置，所以有必要打造竞争性科研环境，让青年科研人员有更多机会，加强培养青年科研群体。在宏观层面，本庶佑表示，“不投资生命科学的国家是没有未来的”，世界大国正因应新时代的生命科学实施大规模投资，而日本的科技政策尚未从立项阶段就摆脱既往的思维，目前还只是在“看得见的领域”加强投资。

　　10月1日晚，日本首相安倍晋三致电本庶佑称：“您的研究成果为众多癌症患者带来希望和光明。”7日，安倍在京都市出席国际会议早餐会之际，特意会见了本庶佑并再次表达祝贺。日本各界也纷纷为本庶佑送上祝贺与敬意。 “日本癌症患者联络会”（横滨市）的代表称：“本庶佑教授就是我们的救世主。”一些日本癌症患者表示，Opdivo对有些患者无效，希望本庶佑教授在获奖后继续推进他的研究。

　　值得注意的是，一些全面无度吹捧Opdivo疗效的文章适时出笼，而且被一些中国自媒体和社交平台大加传播。

　　本庶佑现年76岁，37岁时成为教授。他原本是分子生物学与免疫学专家，十分重视基础医学，且治学态度严谨，早早就获得国际学界高度认可。他在1999年10月担任京都大学医学部长，其时已成为诺奖的有力竞争者。2006年，本庶佑担任日本内阁府科学技术会议成员；2013年获得日本文化勋章；2016年获得“京都奖”。

　　本庶的科研之路十分漫长，也并非一路坦途。他的研究团队在1992年发现了蛋白质“PD-1”，直到1999年才弄清其相关免疫阻碍机制。Opdivo的开发过程更加波折。合作伙伴小野药品工业株式会社一度怀疑他的思路有问题，医疗界的反应也颇为冷淡。到2000年左右，“小野药品”与美国BMS公司联手并取得成果，临床研究结果2003年刊登在美国的《科学》杂志上。2014年，日本政府批准Opdivo为癌症免疫疗法新药。——从发现到临床，再到应用、获得官方认可，一共耗费了22年。据知，日本新药研发成功率约为三万分之一，平均每研发一种新药约需2000亿日元。

　　Opdivo在日本被奉为“梦一样的药物”，首先是作为治疗皮肤癌的药品发售的，后来才扩大为治疗肺、肾、胃等的癌症治疗药物，逐步打开了市场。刚开始销售时，每100毫克Opdivo售价73万日元，每名患者一年至少需要300万日元。在日本，“药商的无比贪婪与漫天要价”也一直饱受舆论诟病。

　　很多人有意无意地忽视了一点：日本社会甚至包括本庶佑本人，对Opdivo的疗效及副作用，其实是存在诸多客观看法的。

　　据《朝日新闻》（电子版）10月6日报道，本庶佑教授5日在爱知县的一次演讲中告诫那些过度重视外部评价的学生，认为研究成果非得刊登在《自然》《科学》等著名杂志上才行的想法是错误的。本庶佑表示，免疫力才是治疗癌症的力量，“21世纪可以通过增强免疫力抑制癌细胞的生长”。他明确地说，Opdivo效果如何目前并不十分明确，找到应对其副作用的办法是当务之急，虽然Opdivo已被纳入治疗肺癌的医保药物范畴。本庶佑还批评称，很多自称的所谓“免疫疗法”是毫无科学根据的治疗；提供自由诊疗的医疗机构挺多，“这么干来捞钱的做法是非人道的”。

　　中国青年报·中青在线记者注意到，日本“全国癌症患者团体联合会”10月5日在其网站刊登声明，提醒患者不要轻信包括使用Opdivo在内的所谓“免疫疗法”；该药物目前适用范围有限，且伴有特定副作用，需慎重用药。而且，缺乏科学根据的所谓“免疫疗法”资讯满天飞，部分诊疗机构正在提供无法保证有效性和安全性的危险治疗。

　　日本医科大学武藏小杉病院肿瘤内科教授、癌症药物专家胜俣范之认为，“Opdivo并非万能，必须注意到其副作用，要在医疗团队的参与下才能实施用药、治疗。患者宜冷静判断，首先要与主治医生商谈”。

　　一个由大阪大学等参与的研究团队10月4日在美国《科学》杂志发表研究结果认为，Opdivo对固形癌的治疗有效率为30%左右。

　　另有报道认为，Opdivo的副作用包括严重的肝功能损伤和肠炎。

　　Opdivo系由日本小野药品工业株式会社与美国百时美施贵宝公司联手开发。2015年，“小野药品”股票市值为1.5万亿日元；2016年“小野药品”开始销售Opdivo，其股票市值总额一时飙升到3万亿日元左右。2016年4月，日本财务省财政制度审议会提出看法认为，按5万人使用Opdivo计算，每年将花掉1.75万亿日元，这对日本医保制度无疑是个威胁。2016年10月14日，安倍内阁经济咨询会议有民间委员建议Opdivo降价50%。2016年11月25日，安倍决定实施根本性药价改革，指示Opdivo两年内降价一半。之后，小野药品股价应声回落。

　　安倍严令Opdivo降价一半的举措，除了获取民意支持等国内因素之外，更重要的考量则是，因应世界医药的发展大势，主动调降特定药物价格，使其以“可以接受”的价格打入国际市场，获取更加丰厚的利润回报，成为国家支柱产业。

　　今年4月18日，美国批准Opdivo与另一种药物用于肾细胞癌的临床联合治疗。6月18日，中国批准Opdivo用于治疗非小细胞肺癌的治疗药物，这是中国首次批准进口免疫药。

　　本庶佑此次获得诺贝尔奖，在很大程度上成了“小野药品”的重要利益支撑因素。10月1日，Opdivo生产商小野药品工业株式会社发表声明称，感谢有幸与本庶佑教授合作。10月2日，小野药品的股价攀升7%，达到每股3430日元，创26个月以来的新高。

　　据悉，Opdivo专利要到2031年才到期，在此之前，“小野药品”因此药将获得稳定收益，其合作方美国百时美施贵宝公司（BMS）的收益也将扩大。美国医药咨询公司IQVIA称，2017年Opdivo全球销售额约为55亿美元，按现有销售增长态势，5年后将达到100亿美元。

　　另据报道，各国药企巨头已在考虑开发“后Opdivo时代”的新型免疫药物。

　　人们在赞叹本庶教授22年如一日坚持专项科研的可贵精神和业绩的同时，也应该深入考察日本因应世界医药研发事业发展新形势，力保日本医药科研与开发继续处于世界领先地位的思维和政策、运作举措，避免医保资源浪费，提高本国医药研发能力。